L’EMA ( European Medicines Agency ) ha completato la revisione della sicurezza e dell'efficacia dei medicinali oppioidi orali a rilascio modificato relativi alla scala OMS livello III per la gestione del dolore.
Il Comitato dei medicinali per uso umano ( CHMP ) dell’EMA ha concluso che i benefici della maggior parte di questi medicinali continuano a superare i rischi, ma le avvertenze per l'uso di questi medicinali insieme all’alcol devono essere armonizzate per l’intera classe. Tuttavia, per i medicinali a rilascio modificato che contengono un sistema polimetacrilato trietilcitrato a rilascio controllato, il Comitato ha concluso che le autorizzazioni all'immissione in commercio devono essere sospese. Queste sospensioni resteranno in vigore fino a quando le aziende che producono questi medicinali non li abbiano riformulati in modo da renderli più stabili in presenza di alcol.
Gli oppioidi orali della scala OMS livello III per la gestione del dolore, sono degli anitidolorifici ad alta potenza assunti per bocca e che vengono usati per trattare dolori intensi che non possano essere controllati con successo da altri farmaci. Comprendono la Morfina e i medicinali correlati Ossicodone e Idromorfone e agiscono inibendo il dolore interagendo con i recettori del cervello e del midollo spinale.
Essi sono chiamati medicinali di livello III della scala OMS perché si trovano nel gradino più alto della scala del dolore dell’Organizzazione Mondiale della Sanità che è composta da tre livelli. Questa scala fornisce raccomandazioni sul modo in cui gli antidolorifici in base alla loro potenza di azione devono essere utilizzati per controllare il dolore di un paziente.
Le formulazioni a rilascio modificato rilasciano il principio attivo lentamente, a volte anche nel corso di molte ore e questo riduce il numero di volte nell’arco della giornata in cui il paziente deve assumere il medicinale.
Le compresse e la capsule a rilascio modificato sono ottenute combinando il principio attivo con alcune sostanze come cellulosa o polimeri. Questi vengono chiamati sistemi a rilascio controllato.
In tutti gli Stati membri dell’Unione Europea ( UE ) esistono più di 500 differenti medicinali autorizzati che rientrano nel livello III della scala dell’OMS.
Questi farmaci hanno subito una revisione, per il timore di interazione dell’alcol con il rilascio del principio attivo. Considerato che alcuni dei prodotti chimici usati nei sistemi di rilascio controllato si dissolvono in alcol, in teoria c’è la possibilità che l’assunzione di questi medicinali con l’alcol possa provocare il rilascio del principio attivo troppo velocemente. Questo processo viene chiamato dose dumping, e potrebbe esporre i pazienti al rischio di assunzione di dosi elevate di oppioidi, con conseguenti possibili effetti collaterali come la depressione respiratoria.
Di conseguenza, la Commissione Europea ha chiesto al CHMP di effettuare una valutazione del rapporto beneficio-rischio di questi medicinali, concentrandosi sulla loro interazione con l’alcol, e di esprimere un parere se mantenere, modificare, sospendere o revocare la loro autorizzazione all’immissione in commercio in tutta l’Unione Europea.
Il CHMP ha revisionato i risultati degli studi di laboratorio che hanno analizzato il modo in cui agiscono i sistemi a rilascio controllato quando vengono messi in soluzioni contenenti alcol. Sono stati analizzati sette differenti sistemi usati con Morfina, due usati con Idromorfone e quattro usati con Ossicodone. Il CHMP ha usato i risultati di questi studi per prevedere cosa potrebbe accadere qualora queste medicine vengano assunte con alcol. Alcune informazioni sono disponibili anche in studi su volontari umani.
Il CHMP ha anche preso informazioni da studi effettuati su pazienti che fanno uso abitualmente di alcol; in questi studi erano inclusi pazienti affetti da tumore in fase aavanzata.
Il CHMP ha concluso che circa la metà dei sistemi a rilascio controllato testati hanno mostrato un leggero aumento del rilascio della quantità di principio attivo quando immessi in soluzione alcolica, ma che tale effetto è risultato blando e avrebbe solo un effetto marginale sul rilascio del principio attivo. Tuttavia, per uno dei sistemi a rilascio controllato testato per controllare il rilascio della Morfina, capsule giornaliere con un rivestimento a base di polimetacrilato-trietilcitrato, è stata riscontrata una significativa interazione con l'alcol. Queste capsule sono state messe in una soluzione di alcol al 20%, e l’80% del principio attivo è stato rilasciato in quindici minuti. Questo significa che quasi l’intera dose giornaliera di Morfina verrebbe rilasciata in una sola volta qualora un paziente volesse prendere la capsula con un liquore puro e forte, come whisky o vodka.
Il CHMP ha osservato che l'uso di queste medicine in associazione con l'alcol è già controindicato. Tuttavia, gli studi che riguardano il comportamento alimentare dei pazienti con dolore grave dimostrano che molti pazienti assumono alcolici durante il trattamento con oppioidi ad alta potenza. Pertanto, il CHMP ha concluso che gli oppioidi a rilascio modificato che utilizzano il sistema polimetacrilato-trietilcitrato a rilascio controllato sono molto sensibili all'alcol con possibile rischio di dose dumping se i pazienti assumono alcol mentre sono in trattamento con questi medicinali.
Per questo motivo il Comitato ha raccomandato la sospensione dell’autorizzazione all’immissione in commercio di questi medicinali fino a quando le aziende produttrici non hanno riformulato questi farmaci in modo che siano più stabili con l’alcol.
Per tutti gli altri medicinali di questa classe, il Comitato ha concluso che i benefici continuano ad essere superiori rispetto ai rischi, e ha raccomandato quindi che le loro autorizzazioni all'immissione in commercio siano mantenute.
Tuttavia, il CHMP ha osservato che tutti i medicinali di questa classe possono interagire con l'alcol, con presentazione di effetti collaterali come l'aumento degli effetti sedativi dei medicinali . Pertanto, il Comitato ha raccomandato che le avvertenze su queste interazioni devono essere armonizzate nelle informazioni per medici e pazienti per tutti i medicinali oppioidi per via orale della scala WHO livello III. ( Xagena2010 )
Fonte: AIFA, 2010
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