Sono stati presentati i risultati di uno studio di fase III che ha valutato l’efficacia e la sicurezza di ABP 980, biosimilare di Trastuzumab ( Herceptin ), confrontato con il prodotto originator in pazienti con tumore al seno precoce con recettore umano del fattore di crescita epidermico 2-positivo ( HER2-positivo ).
I risultati di efficacia della fase neoadiuvante dello studio, che comprendono la risposta completa patologica ( pCR ) verificata sia dai ricercatori locali sia dalla revisione indipendente di patologia, sono stati presentati nel corso del Congresso dell'European Society for Medical Oncology ( ESMO ).
I dati di efficacia, sicurezza e immunogenicità supportano ABP 980 come biosimilare di Trastuzumab.
Gli endpoint co-primari dello studio erano: la differenza di rischio ( risk difference; RD ) e il rapporto di rischio ( risk ratio; RR ) della risposta completa patologica misurata nel tessuto mammario e nei linfonodi ascellari.
I margini di equivalenza prespecificati sono stati +/-13% per RD e da 0.759 a 1.318 per RR.
In base alla valutazione locale, il 48% e il 40.5% dei pazienti trattati nel braccio ABP 980 e nel braccio Trastuzumab, rispettivamente, hanno raggiunto una risposta patologica completa.
La differenza e il rapporto di rischio ( RD e RR ) della risposta completa patologica sono stati rispettivamente 7.3% ( IC 90%: 1.2, 13.4 ) e 1.19 ( IC 90%: 1.033, 1.366 ).
Secondo la revisione centrale indipendente, che è stata condotta come parte di una analisi di sensitività, rispettivamente il 47.8% e il 41.8% nel braccio ABP 980 e nel braccio Trastuzumab, hanno raggiunto la risposta patologica completa.
RD e RR di risposta patologica completa sono stati rispettivamente 5.8% ( IC 90%: -0.5, 12.0 ) e 1.14 ( IC 90%: 0.993, 1.312 ).
La frequenza, il tipo e la gravità degli eventi avversi sono stati simili tra ABP 980 e Trastuzumab. Non sono stati indentificati nuovi segnali rispetto al già noto profilo di sicurezza di Trastuzumab.
LILAC è uno studio randomizzato, multicentrico, in doppio cieco, con controllo attivo, che ha valutato sicurezza ed efficacia di ABP 980 rispetto a Trastuzumab in donne adulte con carcinoma mammario HER2-positivo in fase precoce.
Le pazienti arruolate sono state 725, di cui 364 assegnate al braccio di trattamento con ABP 980 e 361 al braccio in trattamento con Trastuzumab.
Nella fase neoadiuvante, le pazienti arruolate hanno ricevuto una chemioterapia iniziale con Epirubicina e Ciclofosfamide ( EC ) ogni tre settimane per quattro cicli.
Una volta completata la chemioterapia, le pazienti con adeguata funzionalità cardiaca sono state randomizzate 1:1 a ricevere ABP 980 o Trastuzumab, più Paclitaxel, ogni tre settimane per quattro cicli.
La chirurgia della mammella con biopsia linfonodo sentinella o dissezione dei linfonodi ascellari è stata effettuata da tre a sette settimane dopo l’ultima dose di ABP 980 o di Trastuzumab nella fase neoadiuvante ed è stata analizzata la risposta patologica completa.
Nella fase adiuvante, dopo la chirurgia, le pazienti hanno ricevuto ABP 980 o Trastuzumab una volta ogni tre settimane fino a un anno dal primo giorno in cui il farmaco è stato somministrato nella fase neoadiuvante.
Le pazienti che in fase neoadiuvante avevano ricevuto ABP 980 hanno continuato con lo stesso farmaco una volta ogni tre settimane in fase adiuvante.
Le pazienti che avevano ricevuto Trastuzumab in fase neoadiuvante, potevano ricevere ABP 980 o continuare Trastuzumab una volta ogni tre settimane in fase adiuvante.
L’assegnazione a un gruppo di trattamento durante la fase adiuvante e neoadiuvante si è verificata secondo randomizzazione, così come la singola transizione da Trastuzumab a ABP 980 dopo la fase neoadiuvante.
L’analisi primaria è stata condotta quando l’ultima paziente aveva completato la chirurgia a seguito della terapia neoadiuvante.
L’equivalenza statistica è stata valutata paragonando l’intervallo di confidenza di RD e RR della risposta completa patologica nel tessuto mammario e nei linfonodi ascellari, utilizzando dei margini di equivalenza prespecificati.
ABP 980 è stato sviluppato come biosimilare di Trastuzumab, un anticorpo monoclonale umanizzato da DNA ricombinante di tipo immunoglobulina G1 kappa, approvato in diversi Paesi per il trattamento delle forme HER2-iperespresse di tumore alla mammella in fase precoce, in neoadiuvante e adiuvante, di carcinoma mammario metastatico e di tumore gastrico metastatico.
Il principio attivo di ABP980 è un anticorpo monoclonale umanizzato che ha la stessa sequenza di aminoacidi di Trastuzumab.
ABP 980 ha lo stesso dosaggio farmaceutico e potenza di Trastuzumab. ( Xagena2017 )
Fonte: Amgen, 2017
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