L’Agenzia Europea dei Medicinali ( EMA ) ha completato una rivalutazione dei medicinali a base di Aliskiren, a seguito della interruzione prematura di un studio che stava valutando Aliskiren.
Il Comitato per i Prodotti Medicinali per Uso Umano ( CHMP ) dell'EMA ha concluso che i benefici dei medicinali contenenti Aliskiren continuano a superare i rischi ma raccomanda di modificare le informazioni sul prodotto per questi medicinali al fine di limitarne l'uso.
In particolare, Aliskiren non deve essere prescritto in associazione con altri medicinali, come ACE inibitori o sartani ( bloccanti del recettore dell’angiotensina ) a pazienti con diabete mellito o con insufficienza renale da moderata a grave. Inoltre, l’associazione non è raccomandata in tutti gli altri pazienti.
I medicinali contenenti Aliskiren sono utilizzati per il trattamento dell'ipertensione essenziale ( elevata pressione arteriosa ) negli adulti. Essenziale significa che l'ipertensione non ha una causa evidente.
Aliskiren è un inibitore della renina. Esso blocca l'attività di un enzima umano chiamato renina, che è coinvolto nella produzione di una sostanza chiamata angiotensina I nell’organismo. Angiotensina I viene convertito nell’ormone angiotensina II, che è un potente vasocostrittore. Bloccando la produzione di angiotensina I, i livelli di angiotensina I e angiotensina II diminuiscono. Questo produce vasodilatazione, in modo che la pressione sanguigna si abbassi.
Otto medicinali contenenti Aliskiren sono stati autorizzati nell'Unione europea ( UE ) dal 2007: Rasilamlo, Rasilez, Rasilez HCT, Rasitrio, Riprazo, Riprazo HCT, Sprimeo e Sprimeo HCT. Alcuni di questi medicinali ( Rasilamlo, Rasilez HCT, Rasitrio, Riprazo HCT e Sprimeo HCT ) sono una combinazione di Aliskiren con altri farmaci antipertensivi. I medicinali contenenti Aliskiren sono disponibili in compresse e commercializzati in tutti gli Stati membri dell'UE, fatta eccezione per Estonia, Lettonia, Lituania e Romania.
Il 19 dicembre 2011, il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali contenenti Aliskiren, Novartis Europharm, ha informato l'Agenzia della sua decisione di interrompere precocemente lo studio ALTITUDE. Lo studio era stato progettato per determinare se Aliskiren, in aggiunta a un trattamento antipertensivo convenzionale comprendente un inibitore dell’enzima di conversione dell'angiotensina ( Ace inibitore ) o un antagonista del recettore dell'angiotensina, fosse in grado di ridurre il rischio di malattia e decesso da cause cardiovascolari o di problemi renali in pazienti con diabete mellito di tipo 2 e insufficienza renale e/o malattia cardiovascolare.
L’interruzione dello studio è stata raccomandata dal Comitato Indipendente di Monitoraggio dei Dati che lo supervisionava, perché i risultati hanno mostrato che non vi era alcun beneficio dal trattamento con Aliskiren in questo studio e che i pazienti trattati con Aliskiren in associazione con un ACE inibitore o un sartano sperimentavano un maggior numero di problemi cardiovascolari e renali rispetto ai pazienti trattati con placebo. Questi eventi riguardavano in particolare ictus, complicanze renali, iperkaliemia ( elevati livelli di potassio nel sangue ) e ipotensione.
Di conseguenza, il 20 dicembre 2011 la Commissione Europea ha chiesto al CHMP di valutare l'impatto dei nuovi dati di sicurezza su Aliskiren e di emettere un parere sull’opportunità di valutare se l'immissione in commercio di medicinali contenenti Aliskiren debba essere mantenuta, modificata, sospesa o revocata in tutta l'Unione Europea.
Il CHMP ha rivalutato i dati provvisori disponibili dello studio ALTITUDE, nonché i dati provvisori da altri studi clinici in corso e i relativi dati provenienti dagli studi conclusi con Aliskiren. Ha inoltre esaminato le segnalazioni di effetti collaterali provenienti dalla sorveglianza post-marketing.
Il 22 dicembre 2011, sebbene le informazioni disponibili in quel momento fossero limitate, il CHMP ha raccomandato, come misura precauzionale, che i medici non dovessero prescrivere medicinali a base di Aliskiren a pazienti diabetici in combinazione con Ace-inibitori o sartani.
Da allora, ulteriori dati dello studio ALTITUDE si sono resi disponibili. Sebbene il CHMP abbia evidenziato che i dati finali dello studio ALTITUDE non sono ancora disponibili, ha convenuto che i risultati ad interim di questo studio, insieme agli altri dati disponibili, forniscono l’evidenza che Aliskiren in associazione con un ACE inibitore o un bloccante del recettore dell’angiotensina potrebbe aumentare il rischio di problemi cardiovascolari e renali, anche se il meccanismo attraverso cui questo può accadere rimane poco chiaro.
Sulla base della valutazione dei dati attualmente disponibili e della discussione scientifica condotta in seno al Comitato, il CHMP ha concluso che il rapporto beneficio-rischio per Aliskiren, quando utilizzato in associazione con un Ace inibitore o un sartano è considerato sfavorevole nei pazienti con diabete mellito o con insufficienza renale da moderata a grave. Pertanto, il CHMP ha raccomandato che le informazioni sul prodotto per i medicinali a base di Aliskiren debbano essere modificate per controindicarne l'uso in associazione in questi pazienti.
Il Comitato ha inoltre osservato che, sebbene gli effetti collaterali quali ipotensione, ictus e complicanze renali siano stati osservati soprattutto nei pazienti con diabete mellito o insufficienza renale, non possono essere esclusi eventi avversi in altri pazienti. Pertanto, il Comitato ha inserito un’avvertenza riguardo al fatto che l’associazione con un Ace inibitore o un sartano non è raccomandata in tutti gli altri pazienti. A livello nazionale verrà distribuita una comunicazione ai medici per informarli delle modifiche riguardanti l’impiego di Aliskiren.
Raccomandazioni per i medici prescrittori
• I medici devono prescrivere medicinali a base di Aliskiren sulla base delle informazioni sul prodotto modificate e devono rivedere il trattamento dei pazienti trattati con Aliskiren in associazione con un Ace inibitore o un sartano alla prossima visita di controllo;
• I medici devono interrompere la prescrizione di medicinali a base di Aliskiren nei pazienti con diabete mellito tipo 1 o tipo 2 o con insufficienza renale da moderata a grave che stanno assumendo un Ace inibitore o un bloccante del recettore dell’angiotensina;
• Dal momento che l’associazione di Aliskiren con Ace inibitore o un sartano non è raccomandata in tutti gli altri pazienti, i medici devono considerare attentamente i benefici e i rischi di continuare il trattamento con Aliskiren nei pazienti trattati con questi medicinali.
Raccomandazioni per i pazienti
• I pazienti non devono interrompere alcun trattamento prima di aver parlato con il proprio medico, perché l’interruzione dell’assunzione di medicinali antipertensivi senza controllo medico può comportare dei rischi;
• Si raccomanda ai pazienti di discutere la terapia con il proprio medico alla prossima visita di controllo ( non-urgente ). ( Xagena2012 )
Fonte: EMA, 2012
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